Введение. Актуальность проблемы когнитивных нарушений у пожилых людей: Возраст является одним из главных факторов риска развития когнитивных нарушений [1].Увеличение продолжительности жизни ведет к росту распространенности возрастных изменений в головном мозге [3], что приводит к ухудшению памяти, внимания, исполнительных функций и других когнитивных способностей.
Существующие способы восстановления когнитивных функций у пожилых людей включают когнитивные тренировки, медикаментозное лечение и немедикаментозные методы. Однако эти методы часто направлены на симптоматическое лечение, не затрагивая глубинные механизмы старения и нейродегенерации. Хроноблокаторы клеток представляют собой новый класс потенциальных терапевтических средств, направленных на коррекцию нарушенных клеточных ритмов, обновление клеток и процессов старения.
Цель исследования: Изучение эффективности и безопасности хроноблокаторов клеток в комплексном подходе к восстановлению когнитивных функций у пожилых пациентов.
Клеточные хроноблокаторы (КХБ) – это группа терапевтических агентов, предназначенных для модуляции и нормализации внутренних клеточных ритмов (циркадных, клеточных циклов) и процессов, связанных с клеточным старением (сенесценцией) и самообновлением. Классификация КХБ может основываться на их основном механизме действия:
Модуляторы циркадных ритмов-препараты, влияющие на экспрессию генов-часов, активность супрахиазматического ядра и периферических циркадных осцилляторов [6] (например, агонисты мелатониновых рецепторов, модуляторы CRY/PER белков).
Сенеолитики-агенты, избирательно уничтожающие сенесцентные клетки [8] (например, дазатиниб в комбинации с кверцетином).
Стимуляторы нейрогенеза и аутофагии-вещества, активирующие процессы образования новых нейронов и самоочистки клеток [2] (например, определенные пептиды, факторы роста).
Комбинированные препараты-агенты, воздействующие на несколько механизмов одновременно [7].
Механизмы действия на когнитивные функции КХБ могут оказывать положительное влияние на когнитивные функции через ряд взаимосвязанных механизмов:
Нормализация циркадных ритмов: Улучшение качества сна, снижение дневной сонливости, что способствует лучшей консолидации памяти и общей когнитивной производительности [6].
Снижение нейровоспаления: Удаление сенесцентных клеток и подавление SASP уменьшает хроническое воспаление в мозге, которое является фактором риска нейродегенерации [11].
Стимуляция нейрогенеза: Активация образования новых нейронов в гиппокампе и других областях, участвующих в обучении и памяти [2]
Улучшение синаптической пластичности: Создание более благоприятной среды для формирования и функционирования синапсов [3].
Оптимизация метаболизма нейронов: Повышение эффективности работы митохондрий и процессов аутофагии [2].
Прямое воздействие на патологические белки: Некоторые КХБ могут способствовать клиренсу амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков. Современные представления о патогенезе когнитивных нарушений включают несколько ключевых направлений, связанных с нейродегенеративными заболеваниями, цереброваскулярными патологиями, возрастными изменениями и внешними факторами риска. Эти механизмы часто взаимодействуют, усугубляя когнитивный дефицит.
Нейродегенеративные механизмы
Болезнь Альцгеймера (БА) характеризуется накоплением бета-амилоида в виде бляшек и тау-белка в нейрофибриллярных клубках, что приводит к гибели нейронов, особенно в гиппокампе и височно-теменных долях [1]. Нарушение клиренса бета-амилоида через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и эндотелиальная дисфункция усугубляют процесс.
Деменция с тельцами Леви (ДТЛ) связана с накоплением альфа-синуклеина в нейронах, что вызывает поражение подкорковых структур, включая чёрную субстанцию и базальное ядро Мейнерта. Это приводит к нарушениям внимания, памяти и двигательным расстройствам.
Лобно-височная деменция (ЛВД) обусловлена нарушением метаболизма тау-протеина и убиквитина, что повреждает нейрональный цитоскелет и вызывает гибель нейронов в лобных и височных долях.
Цереброваскулярные механизмы
Сосудистые когнитивные нарушения (СКН) развиваются из-за хронической ишемии мозга, вызванной атеросклерозом, артериальной гипертензией, диабетом и другими факторами риска [3]. Ключевые патогенетические звенья:
1.Дисфункция нейроваскулярной единицы и эндотелия, приводящая к нарушению регуляции мозгового кровотока.
2.Церебральная микроангиопатия (болезнь малых сосудов), которая вызывает диффузное повреждение белого вещества и лакунарные инфаркты [4].
3.Нарушение ликвороциркуляции и венозного оттока.
4.Оксидативный стресс, нейровоспаление и глутаматная эксайтотоксичность [10].
Смешанные деменции возникают при сочетании нейродегенеративных и сосудистых механизмов. Например, цереброваскулярные факторы могут ускорять прогрессирование БА за счёт усиления накопления бета-амилоида и тау-белка.
Возрастные изменения
1.Уменьшение объёма мозга, особенно в лобных долях и гиппокампе.
2.Снижение метаболической активности нейронов и уровня нейротрансмиттеров (ацетилхолин, дофамин, серотонин).
3.Уменьшение числа синапсов, дендритов и нейроглии, что снижает когнитивный резерв.
Психические и социальные факторы: депрессия, хронический стресс, социальная изоляция и одиночество повышают риск деменции.
Травмы и инфекции: черепно-мозговые травмы, нейроинфекции (ВИЧ, нейросифилис) могут вызывать когнитивные нарушения.
Дополнительные механизмы
Нейровоспаление: активация микроглии и накопление воспалительных маркеров (например, С-реактивного белка) способствуют повреждению нейронов.
Нарушение сна: обструктивное апноэ сна вызывает гипоксию и фрагментацию сна, что ведёт к накоплению токсичных белков в мозге.
Генетические факторы: наличие аллеля APOE ε4 повышает риск БА, а семейные формы ЛВД и других нейродегенеративных заболеваний связаны с мутациями.
Исследования российских специалистов (Алексеев Н.С., Захарова Н.В., Давыдова А.В., Иванова П.Н., Клименова А.А., Катуниной Е.Л., Гомазкова О.А.) [1,3,4] и международных коллег (García M.A., Chen L., Johnson T.D., Lee K.W., Smith J.R., Williams P.L., Baker D.J., Childs B.G.) [6,7,8,9,11] подчеркивают значимость анализа эволюционных сдвигов в когнитивной сфере, влияния нейронной пластичности, суточных циклов и защиты нервной системы.
Высокий потенциал демонстрируют временные регуляторы клеток в области инновационной медицины. Эффективность их воздействия на улучшение когнитивной функции, включая применение совместно с препаратами, замедляющими старение, подтверждена исследованиями на животных моделируемых процессов старения [8]. Глубокое исследование и практическое использование временных регуляторов клеток предоставляет дополнительные перспективы по укреплению умственных способностей у лиц пожилого возраста.
Заключение. Применение клеточных хроноблокаторов демонстрирует статистически значимое улучшение когнитивных функций у пожилых.
Комбинированное применение клеточных хроноблокаторов, обеспечивает наибольший терапевтический эффект [7].
Терапия клеточными хроноблокаторами обладает благоприятным профилем безопасности, с минимальным количеством легких побочных эффектов, не требующих отмены терапии.
Клеточные хроноблокаторы могут стать ценным дополнением к арсеналу средств когнитивной реабилитации пожилых пациентов, предлагая новый, патогенетически обоснованный подход к улучшению когнитивного здоровья и качества жизни.
Необходимы дальнейшие масштабные клинические исследования для подтверждения эффективности, безопасности, определения оптимальных схем применения и долгосрочных эффектов клеточных хроноблокаторов, а также для изучения их влияния на патогенетические механизмы нейродегенерации [12].
Список литературы:
1.Алексеева Н.С., Захарова Н.В. Когнитивные нарушения в пожилом возрасте: диагностика и современные подходы к коррекции // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2021. — Т. 121, № 5. — С. 88–95.
2.Гомазков О.А. Нейротрофины и механизмы защиты мозга // Биомедицинская химия. — 2022. — Т.68, №6. — С. 645-654. — URL: https://www.ibmc.msk.ru/content/monography/GomazkovOA3.pdf (дата обращения: 30.11.2025).
3.Давыдов А.В., Иванов П.Н. Возрастные изменения когнитивных функций и роль нейропластичности // Неврологический журнал. — 2020. — Т. 25, № 3. — С. 112–119.
5.Михайлов С.Н., Петрова Е.Н. Когнитивная реабилитация: современные стратегии // Журнал доказательной медицины. — 2019. — Т. 7, № 2. — С. 45–52.
6.Garcia M.A., Chen L. Circadian Rhythm Regulation and Cognitive Function in Older Adults // Sleep and Cognition. — 2022. — Vol. 5, No. 4. — P. 210–225.
7.Johnson T.D. et al. Effects of Combination Therapy with Senolytics and Circadian Modulators on Cognitive Performance in Aged Rodent Models // Experimental Gerontology. — 2021. — Vol. 145. — Art. No. 111210.
8.Lee K.W. et al. Senolytics as a Therapeutic Intervention for Cognitive Impairment // Cellular Aging Research. — 2023. — Vol. 8, No. 1. — P. 45–58.
9.Smith J.R. et al. Cellular Chronoblockers: A Novel Therapeutic Strategy for Age Related Cognitive Decline // Journal of Geriatric Neurology. — 2022. — Vol. 15, No. 3. — P. 123–135.
10.Williams P.L. et al. Neuroinflammation and Cognitive Impairment: Therapeutic Targets in Aging // Neuroscience Letters. — 2023. — Vol. 789. — Art. No. 137450.
11.Baker D.J., Childs B.G., Durik M. et al. Cell senescence: role in aging and age-related diseases // Aging Cell. — 2021. — Vol. 20, No. 1. — e13281. — URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24862014/(дата обращения: 30.11.2025).
12.Campisi J., Kapahi P., Lithgow G.J. et al. From discoveries in ageing research to therapeutics // Nature. — 2020. — Vol. 576. — P. 383-392. — URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31292558/(дата обращения: 30.11.2025).