Термин пептиды появился во второй половине 20 века. Начиная с 70-х годов решалась проблема текучести кадров высококвалифицированных военных, офицеров ракетных войск стратегического назначения. У них наблюдался синдром, как ускоренного старения, так и профессионального выгорания. И тогда было предложено рассматривать ускоренное старение как дистресс, как результат длительного затяжного стресса. В конечном итоге были сформированы основные положения теории, которая стала называться пептидная регуляция процессов старения. Работу над препаратами вели военные иммунологи, они изначально предполагали, что стресс это непросто дисфункция иммунной системы, а точнее сказать депрессия. Было представление согласно этой теории, что тимус (вилочковая железа) орган лимфопоэза [1] человека примерно после достижения 20-ти летного возраста, выполняющего основную роль в иммунной системе инвалюционирует. Теряя свою функцию и уменьшаясь в размерах. Было сформировано мнение на тот момент развития этой теории, что с этого момента и начинается процесс старения организма. На практике же активность иммунной системы четко коррелирует над стендами развития и старения организма. Было показано, что основные иммунные реакции угнетены у пожилых людей, ускоренно стареющих. А у лиц молодого и среднего возраста иммунная система активна.
Последствия дистресса предстояло рассмотреть. На тот момент рассуждение строилось на основе теории о стрессе Селье [2]. Согласно чему организм должен приспособиться и не замечать комплекса негативных факторов воздействующих на организм. Приходит в состояние максимальной активности мозговая ткань, надпочечники. Впоследствии иммунная и сердечнососудистая системы. Работая в режиме максимальной отдачи, эти системы позволяют, не замечая внешней нагрузки существовать достаточно активно. Однако, процесс компенсации достаточно короткий. И системы, которые позволяли эффективно справляться с негативными факторами окружающей среды на организм, в дальнейшем резко ослабляются. Они больше не в состоянии работать на максимуме. Возникает обвал функций. И функция падает не ниже того уровня, когда еще организм не встретился со стрессом. В дальнейшем ввиду разлада дисфункций мозговой ткани, нервная система осуществляет процессы регуляции на 1/3. Процесс дисфункции эндокринной системы это еще 1/3. За счет этого развивается дисбаланс и на его фоне более слабые выходят из строя. Можно предположить, что эти слабые места организм либо сам исчерпывал с течением времени, либо имело место генетическая предрасположенность. Именно поэтому и проводят исследование с целью создания индивидуального генетического паспорта, в котором выделяются мутантные участки аллеля генов [3]. И это даст возможность предполагать, что у данного организма при сочетании совокупности негативных факторов и различных условий может развиться то или иное заболевание. В процессе изучения было показано, что очень важным органом является шишковидная железа (эпифиз). Этот орган осуществляет регуляцию практически всех процессов в организме. Днем продуцирует серотонин, который управляет не только нашей самооценкой и эмоциональными мотивациями, но и четко связан с процессами боли, воспаления, управления сосудистым тонусом, работой органов малого таза. Ночью из остатков серотонина эпифиз продуцирует мелатонин, который является универсальным клеточным посредником. У мелатонина есть рецептор, то есть специфические участки связывания, как у каждой клетки организма. Мелатонин может продуцироваться во многих участках организма, однако основным органом является эпифиз. Есть мнение, что часть мелатонина может синтезироваться в тимусе (вилочковой железе). Речь идет о очень небольшом количестве. У мужчин мелатонин синтезируется дополнительно и в предстательной железе. Повсеместно же мелатонин продуцируется в аппендиксе. Именно экстрапинеальный синтез мелатонина проходит в червеобразном отростке. Поэтому удаление аппендикса в результате оперативного вмешательства остановит в некотором процентном отношении продуцирование мелатонина в организме, которое необходимо в результате воздействия стресса, а точнее сказать последствий дистресса. Мелатонин по средствам специфического связывания через PPAR рецепторы (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor) управляет работой в первую очередь надпочечников, поджелудочной железы, миокарда, тимуса и репродуктивной системы [4]. Нужно отметить важность мелатонина еще и как самого важного антиоксиданта. В десятки раз сильнее, чем дегидрокверцетин и коэнзим Q10. Мелатонин является ДНК-протектором. Препятствует повреждению молекулы ДНК. Обладает регулирующими антиоксидантными свойствами. Сам по себе является посредником, который активирует в организме три основных антиоксидантных системы. Это супероксиддисмутаза, каталаза и глутатионпероксидаза. Все эти воздействия на организм оказывает исключительно эндогенный мелатонин, не аптечный. В свое время, когда были получены первые знания, высчитали внутреннею дискрецию мелатонина. Посчитали, сколько нужно перорально его принимать и сложилось мнение, что найдено решение, которое поможет отодвинуть старость, победить проявления климакса, старение женского организма особенно после вторично-гормональной перестройки. Впоследствии оказалось, что такой прием в лечебно-курсовой дозе синтезированного мелатонина у животных может вызывать развитие злокачественной лимфомы. Стоит отметить тот факт, что мелатонин сам по себе не является гормоном. Но его синтез связан с работой эндокринной системы. Эпифизом управляет другой важный орган эндокринной системы, центральный орган регуляции гипоталамус. Он получает сигнал от сетчатки глаза, как только наступает темнота. Это ожидаемое состояние, когда наступает темное время суток. Гипоталамус активизируется и начинает посылать сигналы с определенной частотой и цикличностью эпифизу. В следствии чего половину времени темных суток начинается продуцирование и накапливание мелатонина. Оставшееся время до наступления светлого времени суток эпифиз определенными порциями выбрасывает мелатонин. Тем самым осуществляется регуляция всех циклических процессов. Задаются и калибруются циркадные ритмы. Поэтому синтезированный мелатонин принимаемый организмом человека, например в таблетированной форме ни как не может сымитировать цикличную выработку организмом мелатонина. Поскольку объем синтеза мелатонина регулируется работой эндокринной системы (гипоталамуса), то можно сделать вывод о том, что введение мелатонина извне будет являться не восполнением дефицита и пополнением, а со временем будет приравниваться к гормонозаместительной терапии. Эндокринная система всегда работает по принципу обратной связи. Если мало гормона, то произойдет стимуляция его выработки. Если же много поступает извне, то синтез тормозится.
В высоких дозах синтезированный мелатонин был опробован в качестве противоопухолевого средства и показал свою эффективность. Но в профилактических целях его применение не обоснованно и может приводить к изменениям в эндокринной системе. Особенно при длительном использовании. Кроме тех случаев, когда происходит смена часовых поясов. Например, при длительных авиационных перелетах, когда необходимо навязать биологические ритмы по прибытии в другую страну.
Изучая происходящие процессы, при ускоренном старении выявлена важная роль эпифиза. Он одним их первых откликается на экстремальную нагрузку в отношении организма. Именно эпифиз влияет на работу надпочечников, которые начинают вырабатывать адреналин и кортизол. После надпочечников срабатывает иммунная система (тимус). И только потом включается сердечнососудистая система. В конечном счете, выявлено, что для профилактики процессов ускоренного старения в первую очередь нужно заниматься центральным органом нейроэндокринной системы эпифизом и центральным органом иммунной системы тимусом.
На протяжении нескольких десятилетий первоочередная работа над функцией эпифиза и тимуса является золотым стандартом антивозрастной медицины в России. Это первое, что необходимо регулировать. Все остальное это только последствия. Очень часто ряд аллергических и аутоиммунных заболеваний не вылечивается радикально. Это является результатом того, что надпочечники в ответ на стрессовую нагрузку временно сработали, раз есть определенные скачки в гормональной регуляции. Тимус мог неправильно отреагировать, и начали синтезироваться антитела с собственной тканью. Поэтому делая анализы, изучая функцию надпочечников можно сделать диагностический вывод, что все без изменений находиться в норме. Либо эти изменения не фатальны. Этой точки зрения будет придерживаться диагност, который будет исследовать работу надпочечников. Другой вопрос снижения количества антител, которые иммунная система продуцирует. Они могут снижаться. Но далеко не всегда. Тем не менее, это не означает, что не нужно заниматься этими процессами. В случаи с аутоиммунными заболеваниями нужно исключить препараты иммунной системы, поскольку они повышают иммунный статус и в большинстве случаев могут повысить синтез антител.
К 1980 году исследования проводились в области нейроэндокринной и иммунной систем, связанных с отлаживанием этих процессов в тканях и клетках организма. На молекулярном уровне любая патология сопровождается помимо процессов связанных с повреждением клеток на функциональном плане. А также снижением активности генов, темпов синтеза белка и образования белковых фрагментов. Для того, что бы клетка выполняла свои функции и синтезировала определенные белки, там должны работать определенные гены. Они расположены и находятся в определенных хромосомах. Когда, ДНК раскручивается, с нее считывается информация. На основе полученной информации с этой матрицы строиться белок. Продолжительность жизни белка от нескольких дней до нескольких недель. В конечном результате белок изнашивается, подвергается деструкции и дальнейшей утилизации на короткие фрагменты. Эти фрагменты являются аминокислотами и небольшими цепочками из аминокислот.
И пептиды и белки в качестве строительного материала имеют в своей основе аминокислоты. Однако есть отличие и очень важное между ними. Пептиды это только то, что осталось от белка после деструкции. Поэтому, когда нарушается функция клетки, гены не взаимодействуют, либо слабо работают. Не все белки синтезируются или какая-то их часть. Синтез белка нарушен. В конечном счете, количество (обрезок) пептидов тоже снижается. Одна часть пептидов идет на строительство новых белков, а какая-то часть по принципу «ключ-замок» взаимодействует со стартовыми участками, т.е. точкой начала чтения информации. Эта часть пептидов взаимодействует с определенными генами адресно. И определенная молекула пептида по своей сути структуры, по конструкции может соответствовать только определенному адресу в клетке. И больше ни как. Этим обеспечивается уникальное комплементарное взаимодействие генов [5] . Тогда процесс считается замкнутым. Его цикл. Гены считываются активно. Белок синтезируется, пептиды образуются. Эта система берет начало от самого рождения организма и до его смерти. Чем старше организм, тем эти процессы происходят менее активно.
Многие ошибочно полагают, что ряд функций уже должен быть утрачен. Как пример, можно привести сравнительную характеристику этих процессов, которые происходят в клетках. Молодые особи, берется клеточная структура ДНК или хроматин, активны. Этот генетический материал, как бы размотан (геторохроматин). Чем больше размотано, тем больше используется места для чтения. Тем больше процессов происходит в клетках. В стареющей, либо болеющей ткани хроматин компактно упакован. Материал сконденсирован и оттеснен к периферии клетки. Процессы чтения и синтеза белка угнетены. Можно полагать, что с возрастом гены блокируются, связываются белками-гистонами. Поэтому ничего не происходит. Складывается впечатление, что все именно так и должно быть. Однако, как только вводятся пептиды, то функция начинает восстанавливаться, как минимум наполовину. Таким образом, можно показать, что ряд функций на самом деле должен быть свойственен организму, например человека и после 80-ти летнего рубежа. Основная масса функций должна сохраняться.
В конечном счете, было предложено эти молекулы (пептиды) брать там, где процессы наиболее активны происходят. Рассматривали молодых животных, например, телят в возрасте от 6-ти и до, максимум 12-ти месяцев. Процессы роста и деления клеток у них происходят активно. Были выделены низкомолекулярные пептидные фракции, а затем введены в болеющую, стареющую ткань. Это было сделано с успехом. В итоге ткань функциональна ожила. В процентном отношении порядка 60 % процентов ткани было реанимировано.
Замечено, что после того, как препарат был отменен, когда перестали поставлять субстанцию в организм, эффект сохранялся некоторое время. Было последействие. И этот процесс естественен и закономерен. Был насыщен дефицит пептидов. Прокрутили несколько раз чтение синтеза белка. И дальше организм по инерции начал работать, используя пептиды ткани, которые были введены. Белки синтезировались. Затем происходила деструкция, в результате которой образовывались пептиды. Они взаимодействовали с ДНК снова. Происходил синтез белка. И по инерции эта система двигалась. Со временем эти процессы замедляются совершенно естественным способом. Так как сама по себе отдельно взятая функция не может долго иметь место быть. Все что происходит в организме это координация миллиардов процессов, которые взаимодействуют между собой. Поэтому необходимо рассматривать пептидную биорегуляцию, как комплекс, систему. И этому обоснованно помогло обстоятельство, согласно которому все пептиды у позвоночных, например человека, по плану строения очень похожи на пептиды животных. Схожесть на 90 % процентов. Но белки кодирующие ген у нас отличаются. Человеческий отличается от свиного, кошачьего и т.д. Однако, тем фактором, который запускает чтение инсулина и гемоглобина является одна и та же молекула.
Природа создала в процессе эволюции биологическую универсальность. Согласно выявленному обстоятельству, можно утверждать, что пептиды одинаковы в одном и том же органе у различных видов животных. Это позволило создать препараты в Советском Союзе в 70-80 гг., и начать производство после многолетней апробации на военнослужащих. Около 15 миллионов военнослужащих получали препараты на основе пептидов. Этот колоссальный клинический материал позволил накопить знания и сформировать теорию, согласно которой организм нуждается в комплексном пополнении дефицита пептидов.