Введение. По данным ВОЗ, гипертония является основным фактором риска развития различных заболеваний, включая сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), почечную недостаточность, когнитивные нарушения и т. д. По оценкам, около 22% (около 1 миллиарда человек) взрослого населения старше 25 лет во всем мире страдают от артериальной гипертонии [1,2,3]. Распространенность гипертонии увеличивается с возрастом, так что страдают более половины людей в возрасте от 55 до 74 лет и примерно три четверти людей в возрасте 75 лет и старше. Высокое кровяное давление может быть вторичным по ряду причин. Вазоренальная гипертензия (ВРГ) является вторичной, возникшей вследствие нарушения почечного кровотока из-за стеноза почечной артерии. Причиной могут послужить атеросклеротическое поражение, либо фибромускулярная дисплазия, несколько реже – васкулит, аневризма почечной артерии, врожденные аномалии кровоснабжения почки. Атеросклероз встречается в 90% случаев ВРГ и обычно поражает проксимальную треть и устье почечной артерии [1,2,3,4,5,6].
Цель исследования.
Оценить эффективность и безопасность стентирования почечных артерий как метода лечения ВРГ вследствие атеросклероза у пациентов пожилого и старческого возраста в сравнении с более молодыми пациентами.
Материалы и методы.
Клиническая часть исследования проходила в 1 клинике (хирургии усовершенствования врачей) Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова как на основной, так и на дополнительных городских базах.
В части исследования, посвященном изучению стентирования почечных артерий в лечении ВРГ приняли участие 93 пациента. Сбор данных производился за период с 2008 года по 2019.
Показанием для операции послужило сочетание следующих факторов:
- наличие гемодинамически значимого стеноза почечной артерии (более 70%);
- резистентная АГ на фоне трехкомпонентной терапии, включая диуретик;
- прогрессирующая почечная недостаточность на фоне стенозирующего поражения почечной артерии.
Все пациенты были только с атеросклеротическим поражением почечных артерий, при этом преобладали пациенты пожилого и старческого возраста, число которых составило 72 человека – 77,4% (95% ДИ 67,9 – 84,7%). Медиана возраста составила 65 [61; 72] лет. Мужчин было 75 – 80,6% (95% ДИ 71,5 – 87,4%), женщин 18 – 19,4% (95% ДИ 12,6 – 28,5%), соответственно.
Методика выполнения стентирования почечных артерий.
Стентирование почечных артерий может выполняться как отдельная операция, либо как следующий этап после ангиографии. В первом случае пациент проходит предоперационную подготовку как и при ангиографии. В обоих случаях пациенту назначается нагрузочная доза двойной дезагрегантной терапии. После пункции артерии в ее просвет заводится интродьюсер. Параллельно ассистент готовит необходимый инструмент и собирает систему линий подачи контрастного препарата, проведения инструментария к месту стентирования.
Методика проведения статистического анализа.
Материалы исследования были подвергнуты статистической обработке с использованием методов параметрического и непараметрического анализа. Накопление, корректировка, систематизация исходной информации и визуализация полученных результатов осуществлялись в электронных таблицах Microsoft Office Excel 2016. Статистический анализ проводился с использованием программы IBM SPSS Statistics v.23 (разработчик - IBM Corporation). Для сравнения независимых совокупностей в случаях отсутствия признаков нормального распределения данных использовался U-критерий Манна-Уитни. Качество полученной модели оценивалось исходя из значений 95% доверительного интервала (ДИ) и уровня статистической значимости.
Результаты и обсуждения.
В исследования, посвященном изучению стентирования почечных артерий в лечении вазоренальной гипертонии приняли участие 93 пациента.
Медиана роста составила 173 [168; 178] см, массы тела 78 [74; 84] кг, а индекса массы тела 26,5 [25,2; 27,5] кг/м2, соответственно. Люди с избыточной массой тела составили 72 человека – 77,4% (95% ДИ 67,9 – 84,7%). При этом у 67 человек – 72% (95% ДИ 62,2 – 80,1%) было повышенное питание (ИМТ от 25 до 30 единиц), у 5 человек – 5,4% (95% ДИ 2,3 – 12%) отмечалось ожирение I степени (ИМТ от 30 до 35 единиц), лиц с ожирением II и III степени не было.
Курильщиков было 73 человека – 35,5% (95% ДИ 26,5 – 45,6%). Ишемической болезнью сердца страдали 36 пациентов – 38,7 (95% ДИ 29,4 – 48,9%). Инфаркт миокарда в анамнезе был у 15 пациентов – 16,1% (95% ДИ 10 – 24,9%). Реваскуляризация в анамнезе отмечена у 29 пациентов – 31,2% (95% ДИ 22,7 – 41,2%), при этом у 18 пациентов – 19,4% (95% ДИ 12,6 – 28,5%) было стентирование коронарных артерий, а у 13 пациентов – 14% (95% ДИ 8,4 – 22,5%) АКШ.
Генерализованный атеросклероз был у 51 пациента – 54,8% (95% ДИ 44,7 – 64,6%), при этом у 20 пациентов – 21,5% (95% ДИ 14,4 – 30,9%) было атеросклеротическое поражение брахиоцефальных артерий, у 17 пациентов – 18,3% (95% ДИ 11,7 – 27,3%) наблюдалось атеросклеротическое поражение артерий нижних конечностей, у 36 пациентов – 38,7% (95% ДИ 29,4 – 48,9%) атеросклеротическое поражение коронарных артерий. У 6 пациентов – 6,5% (95% ДИ 3 – 13,4%) в анамнезе было острое нарушение мозгового кровообращения. Сахарным диабетом страдали 12 пациентов – 12,9% (95% ДИ 7,5 – 21,2%). У 4 пациентов – 4,3% (95% ДИ 1,7 – 10,5%) была фибрилляция предсердий. Хроническая болезнь почек была у 82 пациентов – 88,2% (95% ДИ 80 – 93,3%), при этом стадия С2 отмечалась у 59 пациентов – 63,4% (95% ДИ 53,3 – 72,5%), стадия С3а у 19 пациентов – 20,4% (95% ДИ 13,5 – 29,7%), а С3b стадия у 6 пациентов – 6,5% (95% ДИ 3 – 13,4%). Медиана уровня креатинина плазмы составила 96 [86; 110] мкмоль/л, а скорости клубочковой фильтрации по формуле CKD-EPI составила 66 [59; 78] мл/мин/1,73 м2. У 4 пациентов – 4,3% (95% ДИ 1,7 – 10,5%) была хроническая обструктивная болезнь легких.
Медиана длительности анамнеза АГ составила 15 [10; 20] лет. По стадии ГБ пациенты распределились следующим образом: I стадия наблюдалась у 16 пациентов - 17,2% (95% ДИ 10,9 – 26,1%), II стадия у 57 пациентов - 61,3% (95% ДИ 51,1 – 70,6%), III стадия у 20 пациентов – 21,5% (95% ДИ 14,4 – 30,9%).
Чаще всего встречалась АГ 3 степени, а именно в 82 случаях – 88,2% (95% ДИ 80 – 93,3%), и у 11 пациентов – 11,8% (95% ДИ 6,7 – 20,0%) была АГ 1 степени. При этом у 68 пациентов – 73,1% (95% ДИ 63,3 – 81,1%) гипертензия носила резистентный характер. Медиана офисного систолического АД среди исследуемых пациентов составила 160 [140; 170] мм рт. ст., а диастолического АД 100 [90; 110] мм рт. ст., соответственно.
При оценке функции миокарда медиана фракции выброса составила 57% [53%; 60%]. Гипертрофия миокарда ЛЖ отмечалась у 74 пациентов – 79,6% (95% ДИ 70,3 – 86,5%).
Большинство пациентов, а именно 51 – 54,8% (95% ДИ 44,7 – 64,6%) получали четыре антигипертензивных препарата, 31 пациент – 33,3% (95% ДИ 24,6 – 43,4%) получали три антигипертензивных препарата, и 11 пациентов – 11,8% (95% ДИ 6,7 – 20%) получали два препарата. Все пациенты (ДИ 96 – 100,0%) получали ингибитор АПФ (либо блокатор РААС), 36 пациентов – 38,7% (95% ДИ 29,4 – 48,9%) получали b-блокаторы, 86 пациентов – 73,1% (95% ДИ 85,3 – 96,3%) получали диуретик, 68 пациентов – 73,1% (95% ДИ 63,3 – 81,1%) получали антагонисты альдостероновых рецепторов, 16 пациентов – 17,2% (95% ДИ 10,9 – 26,1%) получали препараты, влияющие на ЦНС, и 20 пациентов – 21,5% (95% ДИ 14,4 – 30,9%) получали блокаторы кальциевых каналов.
Медиана длительности операции составила 40 [30; 50] минут. Контрастный препарат использовали в количестве 200 [150; 250] мл на одного пациента. Чаще всего использовался бедренный доступ, а именно в 58 случаях – 62,4% (95% ДИ 52,2 – 71,5%), лучевой доступ применялся в 30 случаях – 32,3% (95% ДИ 23,6 – 42,3%), а плечевой в 5 случаях – 5,4% (95% ДИ 2,3 – 12%).
Среди всей когорты пациентов, принявших участие в исследовании, у 5 – 5,4% (95% ДИ 2,3 – 12%) было поражено две почечные артерии, и только 3 из них – 3,2% (95% ДИ 1,1 – 9,1%) было выполнено стентирование обеих пораженных артерий. Что касаемо анатомии атеросклеротического поражения артерий, то в 66 случаях – 68,8% (95% ДИ 58,7 – 77,3%) это были устьевые стенозы, в 15 случаях – 15,6% (95% ДИ 9,6 – 24,3%) наблюдалось бифуркационное поражение, а в 12 случаях – 12,5% (95% ДИ 7,2 – 20,7%) обычное поражение в среднем либо дистальном сегменте артерии. Стоит также отметить, что при выполнении бифуркационного стентирования применялась техника либо прямого стентирования (8 случаев – 8,3% (95% ДИ 4,2 – 15,7%)), либо провизорного Т-стентирования с дилятацией боковой ветви (7 случаев – 7,3% (95% ДИ 3,5 – 14,4%)). По значимости стеноза поражения распределились следующим образом: в 50 случаях – 52,1% (95% ДИ 42,1 – 62%) это была субокклюзия и в остальных – гемодинамически значимый стеноз.
Всем пациентам было имплантировано по одному стенту в пораженную почечную артерию. Медиана диаметра имплантированных стентов составила 6 [5; 6] мм, а длинны 18 [17;19] мм, соответственно. В 77 случаях – 80,2% (95% ДИ 71 – 87%) был имплантирован почечный стент, в 16 случаях – 16,7% (95% ДИ 10,4 – 25,5%) – коронарный стент без лекарственного покрытия.
Предилятация пораженного сегмента выполнялась в 49 случаях – 51% (95% ДИ 41 – 61%), постдилятация в зоне стентирования выполнялась в 62% - 64,6% (95% ДИ 54,5 – 73,5%). При устьевом поражении почечной артерии в 16 случаях – 24,2% (95% ДИ 15,5 – 35,8%) выполнялось позиционирование стента с применением техники двух проводников. Интраоперационные осложнения были в 4 случаях – 4,2% (95% ДИ 1,6 – 10,4%), а именно гематома в месте бедренного доступа в 3 случаях – 3,1% (95% ДИ 1,1 – 8,9%) и диссекция подвздошной артерии, требующая стентирования в одном случае – 1% (95% ДИ 0,2 – 5,8%).
Эффект от операции в виде снижения АД был достигнут у 77 пациентов – 82,8% (95% ДИ 73,9 – 89,1%).
В послеоперационном периоде осложнений не отмечалось, однако среди пациентов, которым выполнялось стентирование сразу двух почечных артерий отмечался повышенный диурез в объеме до 10 литров за сутки, требующий проведения дополнительной инфузионной терапии для коррекции водного и солевого баланса.
После стентирования в отдаленном периоде наблюдения у 17 пациентов – 18,3% (95% ДИ 11,7 – 27,3%) отмечен рестеноз в зоне стентирования, что в некоторых случаях потребовало выполнение повторного стентирования.
Для выявления предикторов рестеноза после стентирования почечных артерий нами была построена логистическая регрессионная модель, которая по результатам ROC-анализа отличалась хорошей прогностической значимостью. Информация о факторах, включенных в анализ, подтвержденных предикторах рестеноза после стентирования почечных артерий и их прогностической значимости представлена в таблице 1.
Таблица 1
Результаты первичной индивидуальной статистической оценки влияния факторов на рестеноз в стенте после стентирования почечной артерии
Фактор (параметр) |
Значение фактора / число наблюдений в обеих группах |
Значение фактора / число пациентов с развитием рестеноза в послеоперационном периоде |
Значение фактора / число пациентов без развития рестеноза в послеоперационном периоде |
р |
Количество пациентов |
93 (100 %) |
17 (18,3 %) |
76 (81,7 %) |
|
|
||||
Возраст |
|
65 [63; 68] |
64 [61; 72] |
0,782 |
Группы по возрасту: - средний - пожилой и старческий |
21 (22,6%) 72 (74%) |
4 (23,5%) 13 (76,5%) |
17 (22,4%) 59 (77,6%) |
0,856 |
Лучевой доступ |
30 (32,3%) |
9 (52,9%) |
21 (27,6%) |
0,059 |
Плечевой доступ |
5 (5,4%) |
0 (0%) |
5 (6,6%) |
0,241 |
Бедренный доступ |
58 (62,4%) |
8 (47,1%) |
50 (65,8%) |
0,214 |
Диаметр стента, мм |
6 [5; 6] |
5 [5; 6] |
6 [5; 6] |
0,120 |
Длинна стента, мм |
18 [17; 19] |
18 [16; 19] |
18 [17; 18] |
0,509 |
Почечный стент |
77 (82,8%) |
8 (47,1%) |
69 (90,8%) |
<0,001 |
Коронарный стент |
16 (17,2%) |
9 (52,9%) |
7 (9,2%) |
<0,001 |
Устьевое поражение |
66 (71%) |
15 (88,2%) |
51 (67,1%) |
0,068 |
Бифуркационное поражение |
15 (16,1%) |
1 (5,9%) |
14 (18,4%) |
0,223 |
Поражение на протяжении |
12 (12,9%) |
1 (5,9%) |
11 (14,5%) |
0,262 |
Субокклюзия |
50 (53,8%) |
13 (76,5%) |
37 (48,7%) |
0,027 |
Техника позиционирования с двумя проводниками |
16(17,2%) |
1 (5,9%) |
15 (19,7%) |
0,188 |
Предилятация |
49 (52,7%) |
13 (76,5%) |
36 (47,4%) |
0,057 |
Постдилятация |
62 (56,6%) |
13 (76,5%) |
49 (64,5%) |
0,345 |
Дилятация боковой ячейки |
7 (7,5%) |
1 (5,9%) |
6 (7,9%) |
0,805 |
Точное позиционирование стента |
40 (43%) |
6 (35,3%) |
34 (44,7%) |
0,557 |
Также нами был проведен сравнительный анализ лечения пациентов различных возрастных групп. В первую группу вошли пациенты среднего возраста в количестве 21 человека, а во вторую пациенты пожилого и старческого возраста в количестве 72 человек, соответственно. Медиана возраста в первой группе составила 55 [54; 58] лет, а во второй 68 [63; 73] лет. Основные сравнительные характеристики сопутствующей патологии исследуемых групп представлены в таблице 2.
Таблица 2
Сравнительные особенности пациентов исследуемых групп
Признак |
Значения |
P |
|
1 группа |
2 группа |
||
Количество мужчин |
76 (12%) 95% ДИ 54,9 – 9,4% |
59 (81,9%) 95% ДИ 71,5 – 9,1% |
>0,05 |
Курильщики |
8 (38,1) 95% ДИ 20,8 – 9,1% |
25 (34,7) 95% ДИ 24,8 – 46,2% |
>0,05 |
Рост |
173 [167; 178] |
173 [166; 179] |
>0,05 |
Индекс массы тела |
26 [25; 27] |
27 [25;28] |
>0,05 |
Избыточная масса тела |
13 (61,9%) 95% ДИ 40,9 – 79,2% |
59 (81,9%) 95% ДИ 71,5 – 89,1% |
0,06 |
Ишемическая болезнь сердца |
5 (23,8%) 95% ДИ 10,6 – 45,1% |
26 (36,1%) 95% ДИ 26 – 47,6% |
>0,05 |
Реваскуляризация миокарда в анамнезе |
4 (19%) 95% ДИ 7,7 – 40% |
21 (29,2%) 95% ДИ 19,9 – 40,5% |
>0,05 |
Стентирование в анамнезе |
3 (14,3%) 95% ДИ 5 – 34,6% |
11 (15,3%) 95% ДИ 8,8 – 25,3% |
>0,05 |
Аорто-коронарное шунтирование в анамнезе |
1 (4,8%) 95% ДИ 0,8 – 22,7% |
12 (16,7%) 95% ДИ 9,8 – 26,9% |
>0,05 |
Инфаркт миокарда в анамнезе |
1 (4,8%) 95% ДИ 0,8 – 22,7% |
11 (15,3) 95% ДИ 8,8 – 25,3% |
>0,05 |
Уровень креатинина, мкмоль/л |
93 [84; 100] |
97 [88; 110] |
>0,05 |
Скорость клубочковой фильтрации |
75 [65; 87] |
66 [58; 76] |
0,056 |
Хроническая болезнь почек |
17 (81%) 95% ДИ 60 – 92,3% |
65 (90,3) 95% ДИ 81,3 – 95,2% |
>0,05 |
Хроническая обструктивная болезнь легких |
1 (4,8%) 95% ДИ 0,8 – 22,7% |
3 (4,2%) 95% ДИ 1,4 – 11,5% |
>0,05 |
Сахарный диабет |
3 (14,3%) 95% ДИ 5 – 34,6% |
9 (12,5%) 95% ДИ 6,7 – 22,1% |
>0,05 |
Фибрилляция предсердий |
0 (0%) 95% ДИ 0 – 15,5% |
4 (5,6%) 95% ДИ 2,2 – 13,4% |
>0,05 |
Генерализованный атеросклероз |
9 (42,9%) 95% ДИ 24,5 – 63,5% |
40 (55,6%) 95% ДИ 44,1 – 66,5% |
>0,05 |
Острое нарушение мозгового кровообращения в анамнезе |
0 (0%) 95% ДИ 0 – 15,5% |
6 (8,3%) 95% ДИ 3,9 – 17% |
>0,05 |